FDA-Berater empfehlen Zulassung des umstrittenen ALS-Medikaments

FDA-Berater empfehlen Zulassung des umstrittenen ALS-Medikaments

Unabhängige Berater der Food and Drug Administration (FDA) stimmten am Mittwoch, 7., 2., dafür, die Zulassung eines experimentellen ALS-Medikaments mit starker Unterstützung von Patienten und Befürwortern zu empfehlen, was es wahrscheinlich macht, dass die Behörde die viel diskutierte Behandlung in einigen Wochen genehmigt.

Die Abstimmung war eine überraschende Wende seit Ende März, als das Gremium mit 6 zu 4 Stimmen gegen die FDA-Zulassung votierte. Bei diesem Treffen kam der Beratungsausschuss für Medikamente des zentralen und peripheren Nervensystems der FDA zu dem Schluss, dass die Beweise aus einer einzigen klinischen Studie mit nur 137 Patienten und einigen Folgedaten nicht ausreichen, um zu zeigen, dass das Medikament mit der Bezeichnung AMX0035 eine degenerative Erkrankung verlangsamt die normalerweise Menschen innerhalb von drei bis fünf Jahren tötet.

Aber am Mittwoch, nach stundenlangen Diskussionen, sagten mehrere Berater, dass zusätzliche Analysen, die vom Hersteller des Medikaments, Amylyx mit Sitz in Cambridge, vorgelegt wurden, die Argumente für die Zulassung stärkten, obwohl Unsicherheiten bestehen bleiben. Die Berater waren auch von der Schwere der Krankheit und dem Mangel an wirksamen Behandlungen betroffen. Das Versprechen eines hochrangigen Amylyx-Beamten, das Medikament vom Markt zu nehmen, wenn eine größere Studie mit 600 Patienten seine Wirksamkeit nicht zeigt, wurde ebenfalls in die Abstimmung einbezogen.

Die FDA, die im Allgemeinen dem Rat ihrer externen Berater folgt, aber dazu nicht verpflichtet ist, wird voraussichtlich bis zum 29. September über die Zulassung des Medikaments entscheiden.

Das verbesserte Schicksal des Medikaments kam trotz Kritik von FDA-Mitarbeitern letzte Woche über die Wirksamkeit der Behandlung, die Durchführung seiner klinischen Studie und die Interpretation der Daten durch die Forscher.

Aber das Medikament gilt als sicher, und die Agentur ist unter starken Druck von ALS-Patienten und Ärzten geraten, die sagen, dass die Behandlung für eine tödliche Krankheit vielversprechend ist, die typischerweise eine schnelle Verschlechterung und den Tod verursacht.

Die Abstimmung am Mittwoch erfolgte nach einem dramatischen Moment, als Billy Dunn, Direktor des Office of Neuroscience der FDA, betonte, dass die Behörde bei der Zulassung von Medikamenten für Krankheiten wie ALS, denen wirksame Behandlungen fehlen, eine breite Flexibilität nutzen kann.

Dunn bemerkte auch, dass der große Test, den der Hersteller durchführt, Ende nächsten Jahres oder Anfang 2024 abgeschlossen sein wird; Diese Studie soll endgültig zeigen, ob das Medikament wirkt. In einem höchst ungewöhnlichen Schritt fragte er die Unternehmensvertreter, ob sie das Produkt freiwillig zurückrufen würden, wenn es jetzt zugelassen würde, aber die größere Studie konnte seine Wirksamkeit nicht beweisen.

Justin Klee, Co-CEO des in Cambridge ansässigen Biotech-Unternehmens, einverstanden. Wenn die größere Studie nicht erfolgreich ist, „werden wir das Richtige für die Patienten tun, einschließlich der Entfernung des Produkts vom Markt“, sagte er.

Andere Experten warnten jedoch davor, dass eine Selbstverpflichtung wie die von Klee rechtlich nicht bindend sei.

Dennoch überzeugten das Engagement und die neuen Analysen von Amylyx einige Gremiumsmitglieder, ihre Stimmen ab März zu ändern. Liana G. Apostolova, eine Neurologin an der Indiana University School of Medicine, sagte, die neuen Tests hätten sie „leicht bis mäßig“ davon überzeugt, dass das Medikament das Leben um mindestens mehrere Monate verlängert. „Ich fühle mich nicht sehr wohl dabei, ALS-Patienten ein Medikament vorzuenthalten, das wirken könnte“, sagte sie.

Kenneth Fischbeck, Wissenschaftler am National Institute of Neurological Disorders and Stroke, stimmte wie im März mit Nein. Er sagte, er glaube nicht, dass das Medikament den Standard eines substanziellen Wirksamkeitsnachweises erfüllt habe.

ALS oder Amyotrophe Lateralsklerose zerstört Nervenzellen im Gehirn und Rückenmark. Es lähmt die Patienten typischerweise und beraubt sie ihrer Fähigkeit zu gehen, zu sprechen und schließlich zu atmen. Etwa 30.000 Menschen in den Vereinigten Staaten haben ALS, manchmal auch „Lou-Gehrig-Krankheit“ genannt. Jedes Jahr werden weitere 6.000 diagnostiziert. Es gibt zwei von der FDA zugelassene Therapien auf dem Markt, aber sie haben eine begrenzte Wirksamkeit.

Die experimentelle Behandlung wurde vor fast einem Jahrzehnt von Studenten der Brown University entwickelt, die später Amylyx gründeten: Klee und Josh Cohen, jetzt Co-CEOs.

Das ALS-Medikament besteht aus zwei Komponenten: einem verschreibungspflichtigen Medikament namens Natriumphenylbutyrat, das zur Behandlung seltener Lebererkrankungen eingesetzt wird, und einem Nahrungsergänzungsmittel namens Taurursodiol, das Neuronen vor Zerstörung schützen soll. Die Behandlung erfolgt als Pulver, das sich bei Raumtemperatur in Wasser auflöst und getrunken oder über eine Ernährungssonde verabreicht wird.

Verzweifelte Patienten wollen ein neues Medikament gegen ALS. Die FDA ist sich nicht sicher, ob es funktionieren wird.

ALS-Befürworter zeigten sich erfreut über die Abstimmung am Mittwoch. „Wir applaudieren und danken dem FDA-Beratungsausschuss für sein Votum, die Zulassung von AMX0035 zu unterstützen, und fordern die FDA dringend auf, es schnell zu genehmigen“, sagte Scott Kauffman, Vorsitzender des Vorstands der ALS Association. “Amerikaner, die mit ALS leben, können es kaum erwarten.”

Während des öffentlichen Anhörungsteils der Sitzung am Mittwoch plädierten hochrangige ALS-Ärzte für die Zulassung des Medikaments und sagten, dass selbst kleine Vorteile eine enorme Hilfe bei der Behandlung einer tödlichen neurodegenerativen Krankheit darstellen könnten. Mehrere Patienten, die das Medikament durch klinische Studien erhielten, gaben emotional aufwühlende Zeugnisse ab, in denen sie um Zulassung baten.

Vance Burghard sagte, bei ihm sei 2017 ALS diagnostiziert worden und er brauche bald Hilfe, um seine Hose hochzuziehen. Im Rahmen einer klinischen Studie nimmt er seit drei Jahren AMX0035 ein, was er als „lebensverändernd“ bezeichnet. Er sagte, sein Zustand habe sich stabilisiert und er könne in China und Tibet laufen.

Gregory Canter sagte, er habe vor einigen Jahren an der Ice Bucket Challenge der ALS Association teilgenommen, obwohl er „keine ALS hatte und niemanden kannte, der ALS hatte“. Ein paar Jahre später wurde bei ihm die Krankheit diagnostiziert und er nahm anschließend an der sechsmonatigen Amylyx-Studie teil. Er glaubt, dass er das Placebo erhalten hat, aber als Studienteilnehmer wurde ihm das Medikament nach Abschluss der Studie im Rahmen einer sogenannten Open-Label-Studie angeboten.

Canter sagte, das Medikament habe seine Atmung stabilisiert und ihm auf andere Weise geholfen. „Ich lebe noch, ich lebe selbstständig und das Fortschreiten meiner Krankheit hat sich deutlich verlangsamt“, sagte er.

Brian Wallach, ein ehemaliger Mitarbeiter des Weißen Hauses unter Obama, der vor fünf Jahren diagnostiziert wurde, bemerkte, dass einige Mitglieder des Gremiums dies sagten er hatte im März gegen das Medikament gestimmt, um Patienten vor falschen Hoffnungen zu schützen.

„Ich brauche dich nicht, um mich vor mir selbst zu beschützen“, sagte er. Solch “altmodischer Paternalismus ist fehl am Platz”, sagte er durch einen Adjutanten, weil seine Sprache stark beeinträchtigt ist. „Hier gibt es nur eine richtige Antwort. Ich hoffe nur, Sie haben den Mut, die Zulassung zu empfehlen.

Amylyx beantragte im November 2021 bei der FDA die Zulassung des Medikaments. Das Unternehmen reichte Daten aus einer 24-wöchigen Studie ein, die zeigten, dass das Medikament sicher war und den Rückgang wesentlicher Funktionen wie Gehen, Sprechen und Essen um 25 % reduzierte. .

In einer Folgestudie, in der das Medikament allen Teilnehmern angeboten wurde, lebten Patienten, die die Behandlung von Beginn der Studie an erhielten, durchschnittlich mehr als sechs Monate länger als diejenigen, die sie nicht erhielten, stellten die Forscher fest.

Die jüngsten vom Hersteller vorgelegten Analysen zeigten, dass AMX0035 das mediane Überleben mehrere Monate länger als ursprünglich angenommen verlängerte, erste Krankenhauseinweisungen verzögerte und schwerwiegende Komplikationen reduzierte.

Dennoch hat die FDA monatelang signalisiert, dass sie Zweifel an der Zulassung des Medikaments in einer einzigen Studie hatte, insbesondere als die Behörde sagte, dass sie die Daten nicht „ungewöhnlich überzeugend“ fand. Die Agentur sagte, das Unternehmen habe die Todesfälle während des Prozesses nicht ordnungsgemäß berücksichtigt und andere Aspekte der Studie in Frage gestellt. Er sagte, die zusätzlichen Analysen enthielten keine neuen Informationen.

Kanada hat AMX0035 kürzlich unter Auflagen zugelassen. Das bedeutet, dass Amylyx das Medikament verkaufen kann, aber seinen Nutzen auf der Grundlage der Ergebnisse der größeren Studie bestätigen muss. Aber die Zulassungsverfahren der FDA sind etwas anders als in Kanada.

Einige ALS-Patienten nehmen bereits eine oder beide Komponenten von AMX0035 ein. Da Natriumphenylbutyrat für einen anderen Zweck zugelassen ist, können Ärzte es Off-Label für ALS verschreiben. Und das Nahrungsergänzungsmittel, manchmal auch TUDCO genannt, ist auf einer Vielzahl von Websites erhältlich.

Einige gesundheitspolitische Experten sagten bei der Anhörung, dass das Medikament nicht zugelassen werden sollte, bis zusätzliche Daten seine Wirksamkeit belegen.

Andere stimmten zu, dass die FDA die rechtliche Verantwortung habe, festzustellen, dass Medikamente sicher und wirksam sind, merkten jedoch an, dass sie flexibel sei, wie dies zu tun sei. Bewölkte Daten können das Bild verkomplizieren.

“Die Wissenschaft ist kompliziert, und selbst gut konzipierte Studien geben nicht immer eine klare Antwort”, sagte Holly Fernandez Lynch, Bioethikerin an der University of Pennsylvania, die nicht im Gremium ist.

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